Isa Weiß wurde in Uslar geboren und wuchs in Hessen auf. Nach dem Abitur studierte sie von 2005 bis 2009 Schauspiel an der Bayerischen Theaterakademie August Everding in München. Ihr erstes Festengagement führte sie von 2009 bis 2012 an das Staatstheater Schwerin. Hier war sie unter anderem als Nathalie in Prinz Friedrich von Homburg, als Recha in Nathan der Weise und als Adelheid in der Produktion Der Biberpelz (eingeladen zum Berliner Theatertreffen 2011) zu sehen.
Seit 2012 arbeitet sie freiberuflich und gastierte unter anderem am Theater Münster, Theater Konstanz, Staatstheater Darmstadt, Theater an der Parkaue, Landestheater Schwaben, RLT Neuss sowie in der freien Szene. Sie arbeitete mit Regisseuren wie Hansgünther Heyme, Daniel Pfluger, Herbert Fritsch, Tuğsal Moğul und Kathrin Mädler zusammen. Die aktuellen Zusammenarbeiten führen sie ans Staatstheater Mainz, das Theater Trier und das Theater Bonn. Sie ist außerdem als Sängerin für Musical-Produktionen und Chanson-Programme tätig. Ihr Lebensmittelpunkt befindet sich in Düsseldorf.